安邦彦终究还是不甘心，在杨愈懋率领主力到达贵阳城下时没有第一时间撤走，而是和明军打了一仗。杨愈懋的八千人是从京师带来的，里面有一支纯火器部队，安邦彦的水西兵勇猛是勇猛，但仍被火器吓着了，再加上明军颇有战力，不是贵州当地那种早已腐朽不堪的黔兵，安军被打蒙了。龙安府的明军见机也贴了上来，对安军形成包围之势。
见局势不利于自己，安邦彦果断撤兵，按照预定的计划，往水西方向撤。水西安氏强于永宁奢氏，不仅是实力强，在其他方面也强，在这种情况下奢崇明手下的军队会把撤退演变为溃退，而安邦彦手下的核心军队仍旧保持着阵型，有序撤离，至于那些变乱的杂牌军，安邦彦一点都不心疼，就让他们替自己挡明军了。
击退安军后，杨愈懋大喜，即刻命令明军趁胜追击。副总兵杜文焕立刻劝诫道：“总兵大人，弟兄们从安顺到贵阳一路没有休息一下，刚又打了一仗，现在不是追击的时候啊！”
但连续的胜利让杨愈懋愈发骄横，不以为意道：“安贼乃土鸡瓦狗，不足为虑。”杨愈懋不听杜文焕的劝告，执意进兵，杜文焕无奈，只得遵从。
杨愈懋追击安邦彦的思路是对的，但此时的明军已是强弩之末，根本没有余力去追击敌人。
水西距离贵阳不远，待杨愈懋追到离水西不远的贵定府时，手底下只剩下自己的亲卫和零散的小队明军，大量的明军掉队，跟在杨愈懋身边的明军人数堪堪破千。意识到自己托大了，大冷天的杨愈懋脑门上冒出了汗。
安邦彦带着自己的两千嫡系在水西边境得知有一支明军追击自己，现在已到了贵定。本来安邦彦在贵阳城下吃了场败仗，怀疑在贵定的明军是诱饵，引诱自己前去送死，但后来又得到消息，在贵定的是四川总兵杨愈懋。安邦彦大喜，据他对明朝总兵的了解，他们一般是不会把自己置身于险地的，安邦彦猜测是杨愈懋轻敌，以为只带少数人就可以歼灭自己。
当机立断，安邦彦命令停止撤军，集合起从水西赶来的援军，直扑贵定。
此时在贵定的杨愈懋已经没有了继续追击的想法，但也不准备后撤，原地驻守等待掉队的明军。但等了足足半个时辰，后面仍没明军赶到，杨愈懋还有耐心，但他手下的亲兵们已没有战心了，纷纷劝道：“总兵大人，咱是在敌人腹地，先撤吧。”
最后杨愈懋见事不可为，只好下令撤兵。
这一撤，就坏了事。安军直扑贵定而来，已准备撤退的明军根本就没做好战斗准备，队伍被冲得七零八落。混乱中，围在杨愈懋身周的亲兵成了最大的目标，大量的安军士兵围住杨愈懋和他的亲兵，不断的发起攻击。
看着四周越来越多的敌人，杨愈懋脸色发白，心中哀道：“我命休矣！”最终，明军寡不敌众，杨愈懋死在了水西的矛兵下。或许给杨愈懋一段时间成长，他能成为一员明朝廷在西南靠得住的大将，可惜，时也运也，杨愈懋战死在贵定，对明军是一个很大的打击。
安邦彦的手下见明军总兵已死，便趁机进言道：“苴穆（水西土司的称谓），明人死了个大官，军心必乱，咱们再打到贵阳吧。”
手下的话让安邦彦大为心动，但看到宁肯战死也不降的杨愈懋的尸首，安邦彦把自己的冲动压制下去，冷静道：“来援的明军不是张彦芳和他手下那样的蠢货，我们先退回水西，等时机到了，这贵阳还是我们的。”安抚了众将后，安邦彦撤回水西，准备征召更大规模的军队，来年再攻贵阳。
贵定一战四川总兵杨愈懋战死，在后方收拢散兵的副总兵杜文焕接到消息后，立即停止前进，命令全军火速返回贵阳城，当前明军最重要的任务是保全贵阳城。
但此时的贵阳城气氛稍显诡异。在得知贵阳之围被解后，城内的人们既没有欢呼庆祝，也没有人马上离城，而是保持着一种安静。巡抚王三善见势不妙，立刻偷偷出城。
王三善出城见到龙安府明军的将领后，立即请